Impact of COVID-19 social distancing recommendations on pulmonary function, nutritional status, and morbidity in patients with cystic fibrosis / Impacto das recomendações de distanciamento social por COVID-19 sobre a função pulmonar, estado nutricional e morbidade em pacientes com fibrose cística

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of COVID-19 social distancing recommendations on nutritional status, pulmonary function, and morbidity in patients with cystic fibrosis (CF). Methods: A retrospective cohort study including patients older than six years with a diagnosis of CF was performed. Demographic and clinical data, anthropometric measurements, pulmonary function, days of antibiotic use, and length of hospital stay were recorded. Variables were recorded at three time points relative to the baseline for implementation of social distancing measures: T-1 (14 months before implementation), T0 (baseline), and T1 (14 months after implementation). Delta (Δ) was calculated for each period: Δ1 (pre-pandemic T0-T-1) and Δ2 (pandemic T1-T0). Results: The study included 25 patients, with a mean age of 11.7±4.3 years. The mean forced expiratory volume in the first second (FEV1) was 85.6±23.6%, and body mass index (BMI) was 17.5±3.0 kg/m2. When comparing the two periods (Δ1 and Δ2), there was a significant increase in the FEV1/forced vital capacity (FVC) ratio (p=0.013) and in the forced expiratory flow between 25 and 75% of vital capacity (FEF25-75%) (p=0.037) in the pandemic period. There was also a significant reduction (p=0.005) in the use of antibiotics in the pandemic period compared with the pre-pandemic period. The Δ1 and Δ2 values did not differ significantly for BMI, FEV1, or length of hospital stay. Conclusions: COVID-19 social distancing recommendations had a positive impact (decrease) on morbidity (use of antibiotics) and small airway obstruction (FEF25-75%) in patients with CF.

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto das recomendações de medidas de distanciamento social por COVID-19 sobre estado nutricional, função pulmonar e morbidade em pacientes com fibrose cística (FC). Métodos: Estudo de coorte, retrospectivo, que incluiu pacientes com diagnóstico de FC e idade superior a seis anos. Foram registrados os dados demográficos, antropométricos, clínicos, de função pulmonar e o total de dias de uso de antibiótico e de hospitalizações. As variáveis foram registradas em três momentos relativos ao início das recomendações de distanciamento social: T-1 (14 meses antes), T0 (início das recomendações) e T1 (14 meses depois). Foram calculados deltas (Δ) para cada um dos períodos: Δ1 (pré-pandemia T0-T-1) e Δ2 (pandemia T1-T0). Resultados: Vinte e cinco pacientes, com média de idade de 11,7±4,3 anos, sendo 76% homozigotos para Δf508 e 28% colonizados por Pseudomonas aeruginosa, foram incluídos. A média do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) foi de 85,6±23,6 (% do previsto) e o índice de massa corporal (IMC) foi de 17,5±3,0 kg/m2. Ao compararmos os períodos (Δ1 e Δ2), houve aumento significativo do VEF1/CVF (p=0,013) e do FEF25-75% (p=0,037) no período das recomendações de distanciamento. Também se observou redução significativa (p=0,005) do uso de antibióticos no período da pandemia em comparação ao período anterior a ela. Não houve diferenças significativas nos deltas para o IMC, VEF1 e dias de hospitalização. Conclusões: As recomendações de distanciamento social por COVID-19 tiveram impacto positivo (redução) sobre a morbidade (uso de antibióticos) e a obstrução de vias aéreas de menor calibre (FEF25-75%) em pacientes com FC.

Rare CFTR large deletions: a series of cases / Grandes deleções raras no CFTR: uma série de casos

Aims: this paper aims to describe diagnosis and follow-up of patients affected by the Cystic Fibrosis (CF) manifestations and CFTR large deletions. For this, we performed a retrospective analysis of medical records, including genotyping and retrospective follow-up of clinical and lung function data. Electronic and printed medical records of patients followed at a referral outpatient clinic in CF were evaluated. Case description: we found that three patients had large deletions in the CFTRgene, being two of them heterozygous (heterozygous with deletion on exons from 2 to 3, and heterozygous for deletions on exons from 25 to 27) and one of them homozygous (homozygous for the deletions on exons from 19 to 21). One patient had a false negative result in complete genetic sequencing. All three received standard treatment for CF. Two patients died from CF pulmonary complications. Therefore, false negatives findings in CFTR sequencing for the diagnosis of CF are rare but may be more frequent in patients with large deletions. Conclusions: CFTR large deletions are associated with severe CF phenotypes

Objetivo: este trabalho tem como objetivo descrever o diagnóstico e o acompanhamento de pacientes acometidos pelas manifestações da fibrose cística e grandes deleções do gene CFTR. Para isso, realizamos análise retrospectiva de prontuários, incluindo genotipagem e acompanhamento retrospectivo de dados clínicos e de função pulmonar. Descrição dos casos: foram avaliados prontuários eletrônicos e impressos de pacientes acompanhados em ambulatório de referência em fibrose cística. Encontramos três pacientes com grandes deleções no gene CFTR, sendo dois deles heterozigotos (heterozigotos com deleção nos éxons de 2 a 3 e heterozigotos para deleções nos éxons de 25 a 27) e um deles homozigoto (homozigoto para as deleções nos éxons de 19 a 21,). Um paciente apresentou resultado falso negativo no sequenciamento genético completo. Todos os três receberam tratamento padrão para fibrose cística. Dois pacientes morreram de complicações pulmonares da fibrose cística. Portanto, achados falsos negativos no sequenciamento CFTR para o diagnóstico de fibrose cística são raros, mas podem ser mais frequentes em pacientes com grandes deleções. Conclusão: grandes deleções de CFTR estão associadas a fenótipos graves de FC

Brazilian guidelines for the pharmacological treatment of the pulmonary symptoms of cystic fibrosis. Official document of the Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT, Brazilian Thoracic Association) / Diretrizes brasileiras para o tratamento farmacológico pulmonar na fibrose cística. Documento oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia

ABSTRACT Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that results in dysfunction of the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, which is a chloride and bicarbonate channel expressed in the apical portion of epithelial cells of various organs. Dysfunction of that protein results in diverse clinical manifestations, primarily involving the respiratory and gastrointestinal systems, impairing quality of life and reducing life expectancy. Although CF is still an incurable pathology, the therapeutic and prognostic perspectives are now totally different and much more favorable. The purpose of these guidelines is to define evidence-based recommendations regarding the use of pharmacological agents in the treatment of the pulmonary symptoms of CF in Brazil. Questions in the Patients of interest, Intervention to be studied, Comparison of interventions, and Outcome of interest (PICO) format were employed to address aspects related to the use of modulators of this protein (ivacaftor, lumacaftor+ivacaftor, and tezacaftor+ivacaftor), use of dornase alfa, eradication therapy and chronic suppression of Pseudomonas aeruginosa, and eradication of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Burkholderia cepacia complex. To formulate the PICO questions, a group of Brazilian specialists was assembled and a systematic review was carried out on the themes, with meta-analysis when applicable. The results obtained were analyzed in terms of the strength of the evidence compiled, the recommendations being devised by employing the GRADE approach. We believe that these guidelines represent a major advance to be incorporated into the approach to patients with CF, mainly aiming to favor the management of the disease, and could become an auxiliary tool in the definition of public policies related to CF.

RESUMO A fibrose cística (FC) é uma doença genética que resulta em disfunção da proteína reguladora de condutância transmembrana da FC (CFTR), que é um canal de cloro e bicarbonato expresso na porção apical de células epiteliais de diversos órgãos. A disfunção dessa proteína resulta em manifestações clínicas diversas, envolvendo primariamente os sistemas respiratório e gastrointestinal com redução da qualidade e expectativa de vida. A FC ainda é uma patologia incurável, porém o horizonte terapêutico e prognóstico é hoje totalmente distinto e muito mais favorável. O objetivo destas diretrizes foi definir recomendações brasileiras baseadas em evidências em relação ao emprego de agentes farmacológicos no tratamento pulmonar da FC. As perguntas PICO (acrônimo baseado em perguntas referentes aos Pacientes de interesse, Intervenção a ser estudada, Comparação da intervenção e Outcome [desfecho] de interesse) abordaram aspectos relativos ao uso de moduladores de CFTR (ivacaftor, lumacaftor + ivacaftor e tezacaftor + ivacaftor), uso de dornase alfa, terapia de erradicação e supressão crônica de Pseudomonas aeruginosa, e erradicação de Staphylococcus aureus resistente a meticilina e do complexo Burkholderia cepacia. Para a formulação das perguntas, um grupo de especialistas brasileiros foi reunido e realizou-se uma revisão sistemática sobre os temas, com meta-análise quando aplicável. Os resultados encontrados foram analisados quanto à força das evidências compiladas, sendo concebidas recomendações seguindo a metodologia GRADE. Os autores acreditam que o presente documento represente um importante avanço a ser incorporado na abordagem de pacientes com FC, objetivando principalmente favorecer seu manejo, podendo se tornar uma ferramenta auxiliar na definição de políticas públicas relacionadas à FC.

Association between interleukin-10 polymorphisms and CD4+CD25+FOXP3+ T cells in asthmatic children

Abstract Objective: The aim of this study was to evaluate the association between possible functional interleukin-10 (IL-10) polymorphisms, IL-10 expression and regulatory T cells (Tregs) frequency, and/or asthma severity in a sample of children and adolescents. Methods: This is a nested case-control genetic association study. The study sample consisted of children and adolescents aged 8-14 from public schools. Four polymorphisms of the IL-10 gene (rs1518111, rs3024490, rs3024496, rs3024491) were genotyped in asthmatic subjects and controls using real-time PCR. Tregs cells and IL-10 were analyzed in peripheral blood mononuclear cells by flow cytometry. The severity of asthma was defined according to the Global Initiative for Asthma (GINA) guideline. Results: One hundred twenty-three asthmatic subjects and fifty-eight controls participated in the study. The single nucleotide polymorphism (SNP) rs3024491 (T allele) showed association with asthma severity, presenting a higher frequency in patients in the moderate asthma group. The T allele of variant rs3024491 also showed an association with reduced IL-10 levels (p = 0.01) and with increased Tregs frequency (p = 0.01). The other variants did not present consistent associations. Conclusions: Our results suggest that moderate asthma is associated with a higher frequency of the T allele in the SNP rs3024491. In addition, the variant rs3024491 (TT) was associated with a reduction in IL-10 production and an increased percentage of Tregs cells, suggesting possible mechanisms that influence asthma severity.

Upper Airway Findings and Markers of Lung Disease Progression in Patients with Cystic Fibrosis

Abstract Introduction Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that limits the quality of life mainly due to respiratory symptoms. The relationship between findings of the upper airways and CF lung disease is not yet completely understood. Objective The aim of the present study is to describe the most frequent nasal findings and pathogens in patients with CF and investigate the association between the findings of the upper respiratory tract and markers of lung disease progression. Methods Retrospective study in patients with CF from the Pediatric Pulmonology Department who underwent otorhinolaryngological evaluation between 2015 and 2017. Nasal endoscopy and nasal swab collection were part of the evaluation. The severity markers used were: percentage of predicted forced expiratory volume in the first second (FEV1%), body mass index (BMI) and the Shwachman-Kulczycki (SK) clinical score. Results A total of 48 patients with CF were included. The mean of the predicted percentage of FEV1% was 83.36 ± 30.04. The average 14 and SK score 89.11 ± 10.50. The bacteriology of the nasal swab was positive in 27 (54.1%) patients. Staphylococcus aureus was positive in 18 patients, Pseudomonas aeruginosa in 5, Pseudomonas cepacea in 3 and Stenotrophomonas maltophila in 1 patient. Nasal polyps were found in nine participants. Nasal polyps were found in nine participants and were associated with lower SK score. Conclusion The pathogens found in the upper airway were, in order: S. aureus, P. aeruginosa, P. cepacea e S. maltophila. The presence of polyps in the nasal cavity showed statistical significance and appears to have association with the prognostic factor measured by the SK score.

Temporal trend of hospitalizations for acute bronchiolitis in infants under one year of age in brazil between 2008 and 2015 / Tendência temporal das hospitalizações por bronquiolite aguda em lactentes menores de um ano no brasil entre 2008 e 2015

ABSTRACT Objective: To evaluate the trend of hospitalization for acute bronchiolitis in infants under one year of age, in the past eight years and after the implementation of the palivizumab immunization program in Brazil. Methods: The study is a retrospective analysis of data on infants younger than one year of age, who were hospitalized with acute bronchiolitis between 2008 and 2015 in Brazil. The Brazilian National Health System database was used. The rates of hospitalization in the pre-implementation (2008-2012) and post-implementation (2014-2015) periods of the palivizumab immunization program were evaluated. The total number of admissions in the same period was used as a comparison. Results: Between January 2008 and December 2015, 263,679 hospitalizations for bronchiolitis were recorded in infants younger than one year of age, 60% represented by boys. The incidence of hospitalization for bronchiolitis increased by 49% over this period (8.5 to 12.7 per 1,000 inhabitants per year). Between 2013 and 2014, the incidence rate of hospitalization for acute bronchiolitis decreased by 8% (12.5 to 11.5 per 1,000 inhabitants per year). However, in the second year of the program, hospitalization rate increased again by 10% (12.7 per 1,000 inhabitants per years). Conclusions: Acute bronchiolitis presented increasing rates of hospitalization over the study period. Hospitalization incidence for acute bronchiolitis declined one year after the implementation of palivizumab but increased again in the second year of the program.

RESUMO Objetivo: Avaliar a tendência de hospitalização por bronquiolite aguda (BA) em lactentes menores de um ano de idade nos últimos oito anos no Brasil e, secundariamente, após a implementação do programa de imunização por palivizumabe. Métodos: Análise retrospectiva dos dados de lactentes menores de um ano de idade, hospitalizados com diagnóstico de BA entre 2008 e 2015 no Brasil, utilizando o banco de dados do Sistema Único de Saúde (SUS). Foram avaliadas as taxas de hospitalização nos períodos pré-implementação (2008-2012) e pós-implementação (2014-2015) do programa de imunização por palivizumabe. O número total de internações no mesmo período foi utilizado como comparação. Resultados: Entre janeiro de 2008 e dezembro 2015 foram registradas 263.679 internações por bronquiolite em lactentes menores de um ano de idade, 60% representado por meninos. A incidência de hospitalização por bronquiolite aumentou em 49% ao longo desse período (8,5 para 12,7 por mil ­habitantes/­ano). Entre 2013 e 2014, a taxa de incidência de hospitalização por BA diminuiu 8% (12,5 para 11,5 por mil habitantes/ano). Porém, no segundo ano do programa, a taxa de internação aumentou novamente em 10% (12,7 por mil habitantes/ano). Conclusões: A BA apresentou taxas de hospitalização crescente ao longo do período estudado. A incidência de hospitalizações de BA apresentou declínio um ano após a implementação de palivizumabe e retornou à tendência crescente no segundo ano do programa.

OM-85 BV for primary prevention of recurrent airway infections: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled study / OM-85 BV para prevenção primária de infecções recorrentes das vias aéreas: estudo piloto, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado

ABSTRACT Objective To compare the frequency of respiratory tract infections in children treated with OM-85 BV and placebo during the 3-month therapy period, and observation for a further 3 months after treatment. Methods A randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted with 54 children (6 months to 5 years old) with no past history of recurrent respiratory infections attending daycare center. Family members were instructed to administer one capsule per day for 10 consecutive days, for 3 months of OM-85 BV or placebo. Telephone interviews were conducted every 30 days. Results There was no significant difference in the number of respiratory infections between the groups. The mean number of respiratory tract infection in the OM-85 BV Group in the first 3 months was 0.92±0.87, and in the Placebo Group was 0.74±1.02, and at 6 months it was 1.62±1.47 and 1.03±1.34, respectively. Conclusion OM-85 BV was not effective in the primary prevention of respiratory tract infections. Although most authors recommend the use of this immunostimulant in children with a history of recurrent respiratory infections, more studies are needed to define its usefulness in the primary prevention of respiratory infections in healthy children exposed to few risk factors.

RESUMO Objetivo Comparar a frequência de infecções do trato respiratório em crianças tratadas com OM-85 BV e placebo durante o período de terapia de 3 meses, e observação por mais 3 meses após o tratamento. Métodos Foi realizado estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com 54 crianças (6 meses a 5 anos) sem história prévia de infecções respiratórias recorrentes, que frequentavam creches. Os membros da família foram instruídos a administrar uma cápsula por dia durante 10 dias consecutivos, durante 3 meses, de OM-85 BV ou placebo. Entrevistas telefônicas foram realizadas a cada 30 dias. Resultados Não houve diferença significativa no número de infecções respiratórias entre os grupos. O número médio de infecções do trato respiratório no Grupo OM-85 BV nos primeiros 3 meses foi de 0,92±0,87 e, no Grupo Placebo, de 0,74±1,02, e aos 6 meses foi de 1,62±1,47 e 1,03±1,34, respectivamente. Conclusão O OM-85 BV não foi eficaz na prevenção primária de infecções do trato respiratório. Embora a maioria dos autores recomende o uso deste imunoestimulante em crianças com história de infecções respiratórias recorrentes, mais estudos são necessários para definir sua utilidade na prevenção primária de infecções respiratórias em crianças saudáveis expostas a poucos fatores de risco.

Reference values for spirometry in Brazilian children / Valores de referência de espirometria para crianças brasileiras

ABSTRACT Objective: To generate reference values for spirometry in Brazilian children 3-12 years of age and to compare those values with the values employed in the equations currently in use in Brazil. Methods: This study involved healthy children, 3-12 years of age, recruited from 14 centers (primary data) and spirometry results from children with the same characteristics in six databases (secondary data). Reference equations by quantile regressions were generated after log transformation of the spirometric and anthropometric data. Skin color was classified as self-reported by the participants. To determine the suitability of the results obtained, they were compared with those predicted by the equations currently in use in Brazil. Results: We included 1,990 individuals from a total of 21 primary and secondary data sources. Of those, 1,059 (53%) were female. Equations for FEV1, FVC, the FEV1/FVC ratio, FEF between 25% and 75% of the FVC (FEF25-75%) and the FEF25-75%/FVC ratio were generated for white-, black-, and brown-skinned children. The logarithms for height and age, together with skin color, were the best predictors of FEV1 and FVC. The reference values obtained were significantly higher than those employed in the equations currently in use in Brazil, for predicted values, as well as for the lower limit of normality, particularly in children with self-reported black or brown skin. Conclusions: New spirometric equations were generated for Brazilian children 3-12 years of age, in the three skin-color categories defined. The equations currently in use in Brazil seem to underestimate the lung function of Brazilian children 3-12 years of age and should be replaced by the equations proposed in this study.

RESUMO Objetivo: Gerar valores de referência para espirometria em crianças brasileiras de 3-12 anos de idade e comparar os resultados obtidos com as equações em uso no Brasil. Métodos: Foram incluídas crianças sadias de 3-12 anos recrutadas em 14 centros (dados primários) e resultados de espirometria de crianças com as mesmas características de seis bancos de dados (dados secundários). As equações quantílicas foram geradas após transformações logarítmicas dos dados espirométricos e antropométricos. A classificação por cor da pele foi autodeclarada. Os resultados obtidos foram comparados com os previstos nas equações em uso no Brasil para testar sua adequação. Resultados: Foram incluídos 1.990 indivíduos de 21 fontes de dados primários e secundários, sendo 1.059 (53%) do sexo feminino. Equações para VEF1, CVF, VEF1/CVF, FEF25-75% e FEF25-75%/CVF foram geradas para crianças brancas e para crianças negras e pardas. Os logaritmos da estatura e da idade e a cor da pele foram os melhores preditores para VEF1 e CVF. Os resultados obtidos foram significativamente maiores do que as estimativas geradas pelas equações em uso no Brasil, tanto para valores previstos quanto para o limite inferior da normalidade, particularmente em crianças negras e pardas. Conclusões: Novas equações espirométricas foram geradas para crianças brasileiras de 3-12 anos de cor branca, negra e parda. As equações atualmente em uso no Brasil parecem subestimar a função pulmonar de crianças brasileiras menores de 12 anos de idade e deveriam ser substituídas pelas equações propostas neste estudo.

A azitromicina administrada para bronquiolite aguda pode ter um efeito de proteção na sibilância recorrente / Azithromycin administered for acute bronchiolitis may have a protective effect on subsequent wheezing

RESUMO Objetivo Uma proporção significativa de lactentes desenvolve sibilância recorrente após um evento de bronquiolite aguda (BA). Estudos recentes demonstraram proteção para sibilância recorrente e menor morbidade respiratória em lactentes tratados com azitromicina durante uma crise de sibilância. O objetivo do presente estudo foi testar a hipótese de que a administração de azitromicina durante um evento BA reduz sibilos e reinternações hospitalares subsequentes. Métodos Trata-se de uma análise secundária de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, incluindo dados não publicados de sibilância e hospitalizações durante os seis meses iniciais após a internação por bronquiolite aguda. O estudo foi realizado em um hospital universitário terciário. Os bebês (<12 meses de idade) hospitalizados com BA foram randomizados para receber azitromicina ou placebo, administrados por via oral, por sete dias. As famílias foram contatadas por telefone aos três e seis meses após o evento agudo inicial, e responderam a um questionário padronizado para identificar sibilos recorrentes e reinternações hospitalares. Resultados Cento e quatro pacientes foram incluídos (grupo Azitromicina, n=50; grupo Placebo, n=54). Considerando o total de pacientes contatados com sucesso três meses após a hospitalização (n=70), a taxa de recorrência de sibilância no grupo da azitromicina foi significativamente menor do que no grupo placebo (RR=0,48; CI=0,24-0.98; p=0,038). Conclusões A azitromicina reduziu significativamente o risco de sibilância subsequente entre zero e três meses após a admissão hospitalar por bronquiolite aguda.

ABSTRACT Objective A significant proportion of the infants developed recurrent wheezing after an acute bronchiolitis (AB) event. Recent studies have demonstrated protection for recurrent wheeze and lower respiratory morbidity in infants treated with azithromycin during an acute respiratory wheezing. The aim of the present study was to test the hypothesis that administration of azithromycin during an AB event reduces subsequent wheezing and hospital re-admissions. Methods This is a secondary analysis of a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial, including unpublished data of wheezing and hospitalizations during the initial 6 months following admission for acute viral bronchiolitis. The study was performed in a tertiary University hospital. Infants (<12 months of age) hospitalized with AB were randomized to receive either azithromycin or placebo, administered orally, for 7 days. Families were contacted by telephone at 3 and 6 months after the initial acute event and answered to a standardized questionnaire in order to identify recurrent wheezing and hospital readmissions. Results One hundred and four patients were included (Azithromycin group, n= 50; placebo group, n=54). Considering the total of patients contacted 3 months after hospitalization (n=70), the recurrence rate of wheezing in the azithromycin group was significantly lower than in the placebo group (RR = 0.48; CI = 0.24-0.98; p = 0.038). Conclusion Azithromycin significantly reduces the risk of subsequent wheezing between 0 and 3 months after hospital admission due to acute bronchiolitis irrespective of the presence of respiratory syncytial virus.

Genetic and phenotypic traits of children and adolescents with cystic fibrosis in Southern Brazil / Características genéticas e fenotípicas de crianças e adolescentes com fibrose cística no Sul do Brasil

ABSTRACT Objectives: To characterize the main identified mutations on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) in a group of children and adolescents at a cystic fibrosis center and its association with the clinical and laboratorial characteristics. Method: Descriptive cross-sectional study including patients with cystic fibrosis who had two alleles identified with CFTR mutation. Clinical, anthropometrical, laboratorial and pulmonary function (spirometry) data were collected from patients' records in charts and described with the results of the sample genotyping. Results: 42 patients with cystic fibrosis were included in the study. The most frequent mutation was F508del, covering 60 alleles (71.4%). The second most common mutation was G542X (six alleles, 7.1%), followed by N1303K and R1162X mutations (both with four alleles each). Three patients (7.14%) presented type III and IV mutations, and 22 patients (52.38%) presented homozygous mutation for F508del. Thirty three patients (78.6%) suffered of pancreatic insufficiency, 26.2% presented meconium ileus, and 16.7%, nutritional deficit. Of the patients in the study, 59.52% would be potential candidates for the use of CFTR-modulating drugs. Conclusions: The mutations of CFTR identified more frequently were F508del and G542X. These are type II and I mutations, respectively. Along with type III, they present a more severe cystic fibrosis phenotype. More than half of the sample (52.38%) presented homozygous mutation for F508del, that is, patients who could be treated with Lumacaftor/Ivacaftor. Approximately 7% of the patients (7.14%) presented type III and IV mutations, therefore becoming candidates for the treatment with Ivacaftor.

RESUMO Objetivos: Caracterizar as principais mutações identificadas no cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) em um grupo de crianças e adolescentes de um centro multidisciplinar de tratamento de fibrose cística e sua associação com características clínicas e laboratoriais. Método: Estudo transversal descritivo que incluiu pacientes com fibrose cística que possuíam dois alelos identificados com mutação no CFTR. Dados clínicos, antropométricos, laboratoriais e de função pulmonar (espirometria) foram coletados de registros em prontuários e descritos com os resultados de genotipagem da amostra. Resultados: Foram incluídos 42 pacientes com fibrose cística. A mutação mais frequente foi a F508del, abrangendo 60 alelos (71,4%). A segunda mutação mais comum foi a G542X (seis alelos, 7,1%), seguida das mutações N1303K e R1162X (ambas com quatro alelos cada uma). Três pacientes (7,14%) apresentaram mutações de classes III e IV, e 22 pacientes (52,38%), homozigose para F508del. Trinta e três pacientes (78,6%) tinham insuficiência pancreática, 11 (26,2%) apresentaram íleo meconial e sete (16,7%) déficit nutricional. Dos pacientes do estudo, 59,52% seriam potenciais candidatos ao uso de fármacos moduladores de CFTR. Conclusões: As mutações do CFTR identificadas com mais frequência foram F508del e G542X, as quais são mutações pertencentes às classes II e I, respectivamente, e que, juntamente à classe III, conferem um fenótipo de fibrose cística com mais gravidade. Mais da metade (52,38%) da amostra apresentava F508del em homozigose, população candidata ao novo tratamento com Lumacaftor/Ivacaftor. Aproximadamente 7% dos pacientes apresentavam mutações de classes III e IV, sendo candidatos ao tratamento com Ivacaftor.

Uso da ultrassonografia para avaliar a espessura muscular e a gordura subcutânea em crianças e adolescentes com fibrose cística / The use of ultrasonography to evaluate muscle thickness and subcutaneous fat in children and adolescents with cystic fibrosis

RESUMO Objetivo: Comparar a espessura muscular e a gordura subcutânea entre pacientes com fibrose cística (FC) e controles saudáveis e correlacionar os achados ultrassonográficos com variáveis nutricionais, clínicas e de função pulmonar. Métodos: Foram incluídos sujeitos (6 a 18 anos) com o diagnóstico de FC e indivíduos saudáveis. Foram realizadas medidas antropométricas, avaliação ultrassonográfica da espessura muscular e da gordura subcutânea do tríceps, quadríceps e da região do gastrocnêmio, além da quantificação das pregas cutâneas. O percentual de gordura corporal foi estimado pelas pregas cutâneas. Osindivíduos com FC também tiveram a função pulmonar avaliada por espirometria. Resultados: Foram incluídos 39 pacientes com FC e 45 controles. Ossujeitos com FC apresentaram do índice de massa corporal menor (p=0,011). Acomposição corporal e a espessura muscular foram similares entre os grupos. Apenas a circunferência da panturrilha (p=0,023) e o diâmetro do fêmur (p<0,001) foram menores nos pacientes com FC. Embora sem diferença na comparação dos achados ultrassonográficos da gordura subcutânea, os pacientes com FC apresentaram redução das dobras cutâneas do tríceps (p=0,0031) e do quadríceps (p=0,019). Além disso, observaram-se correlações fracas e moderadas da espessura do quadríceps pelo ultrassom com a capacidade vital forçada (CVF) e massa magra, respectivamente. Também houve correlações moderadas das pregas cutâneas do tríceps, quadríceps e gastrocnêmio com a gordura subcutânea avaliada pela ultrassonografia. Conclusões: Pacientes com FC apresentaram menor espessura da gordura subcutânea. A espessura muscular se correlacionou com a CVF e os parâmetros nutricionais, e a ultrassonografia apresentou correlação positiva com as pregas cutâneas.

ABSTRACT Objective: To compare muscle thickness and subcutaneous fat in cystic fibrosis (CF) patients and healthy controls using ultrasonography (US), and to correlate US findings with nutritional, clinical and functional variables. Methods: Patients aged 6 to 18 years old with a diagnosis of CF and healthy controls were included. Participants underwent anthropometric measurements, an ultrasonographic evaluation of muscle thickness and subcutaneous fat in the triceps, quadriceps, and gastrocnemius regions, and skinfold thickness measurements. Body fat percentage was estimated using skinfold measurement. Subjects with CF also underwent a pulmonary function assessment using spirometry. Results: We studied 39 CF patients and 45 controls. Alower body mass index was observed in CF patients (p=0.011). Body composition and muscle thickness were similar between the groups. Only calf (p=0.023) circumference and femur diameter (p<0.001) were lower in CF patients. Although there were no significant between-group differences in the comparison of US measurements of subcutaneous fat, CF patients exhibited decreased skinfold thickness in the triceps (p=0.031) and quadriceps (p=0.019). Moreover, there were weak and moderate correlations of US quadricep thickness with forced vital capacity (FVC) and lean mass, respectively. Moderate correlations of the triceps, quadriceps and gastrocnemius between US subcutaneous fat and skinfold measurements were found. Conclusions: Patients with CF presented a reduction in subcutaneous fat content. Muscle thickness correlated with FVC and nutritional parameters. In addition, US findings correlated positively with skinfold measurements.

The role of neonatal screening in nutritional evolution in the first 12 months after diagnosis of cystic fibrosis

SUMMARY OBJECTIVE: to assess the progression of pediatric cystic fibrosis (CF) patients' nutritional status during the first 12 months after diagnosis and to establish its association with neonatal screening and clinical variables. Patients were recruited from two reference centers in Southern Brazil. METHODS: Retrospective cohort study was carried out with all the patients diagnosed between 2009 and 2014. Anthropometric, clinic and neonatal screening were collected from medical files. Analysis of anthropometric markers over time was performed by generalized estimating equations. A multivariate regression analysis model to predict the Δ percentile body mass index (BMI) (BMI percentile difference between one year after the treatment and BMI percentile at diagnosis) was done. RESULTS: Forty-seven patients were included in the study. Analysis of nutritional data over the period between six months and one year after diagnosis showed significant improvement of BMI, weight/age and weight/height percentiles and Z scores. The neonatal screening was associated with a significant increase of 31.2 points in ΔBMI percentile at the one-year evaluation (p<0.05). On the other hand, a one-point increase of initial BMI percentile was associated with a reduction of 0.6 points in ΔBMI percentile. CONCLUSION: This study demonstrated the role of neonatal screening in the nutritional status of patients diagnosed with CF in the first year after diagnosis. Early diagnosis can significantly contribute to the achievement of appropriate anthropometric indicators and important nutritional recovery of CF patients.

RESUMO OBJETIVO: Avaliar a evolução do estado nutricional de pacientes pediátricos com fibrose cística (FC), provenientes de dois centros de referência do sul do Brasil, durante os 12 primeiros meses após o diagnóstico e estabelecer associação com a triagem neonatal e com variáveis clínicas. MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo realizado com todos os pacientes diagnosticados entre 2009 e 2014. Foram coletados dados antropométricos, clínicos e de realização da triagem neonatal a partir dos prontuários dos pacientes. A análise dos indicadores antropométricos ao longo do tempo foi realizada por equações de estimativas generalizadas. Utilizou-se o modelo de análise de regressão multivariada para predizer o D percentil índice de massa corporal - IMC/I (diferença entre percentil de IMC/I um ano após o tratamento e percentil de IMC/I no momento do diagnóstico). RESULTADOS: Participaram do estudo 47 pacientes. A análise dos dados antropométricos ao longo do período de seis meses e um ano após o diagnóstico demonstrou melhora significativa dos parâmetros de percentil e escore Z de IMC/I, peso/idade e peso/estatura em cada período analisado. A realização da triagem neonatal foi associada com um aumento significativo de 31,2 pontos no Δ percentil de IMC/I durante o período de um ano (p<0,05). Por outro lado, um ponto a mais de percentil de IMC/I inicial foi associado com uma redução de 0,6 ponto no Δ percentil de IMC/I (p<0,01). CONCLUSÃO: O presente estudo evidencia o papel da triagem neonatal na evolução antropométrica de pacientes com FC no primeiro ano após o diagnóstico. O diagnóstico precoce pode contribuir significativamente para a recuperação nutricional desses pacientes.

Comparação entre a evolução de pré-escolares com fibrose cística identificados por triagem neonatal ou por sintomatologia clínica / Comparison between the outcome of preschool children with cystic fibrosis identified by newborn screening or by clinical symptoms

OBJETIVOS: Comparar dados clínicos, laboratoriais e espirométricos de pacientes pré-escolares (idade entre três e seis anos) com fibrose cística, identificados pela alteração do tripsinogênio imunorreativo no teste de triagem neonatal (grupo IRT) com os dados de pacientes cuja suspeita diagnóstica ocorreu a partir de sinais e sintomas clínicos (grupo DC). MÉTODOS: Estudo do tipo coorte retrospectiva, com amostra obtida a partir dos prontuários dos pacientes que faziam acompanhamento ambulatorial especializado e multidisciplinar. Todas as crianças incluídas tinham diagnóstico confirmado de fibrose cística por teste de eletrólitos no suor e/ou sequenciamento genético. Como variáveis incluíram-se sexo, peso, altura, índice de massa corporal, número de internações por ano, colonização por Pseudomonas aeruginosa, presença de insuficiência pancreática e escore de Shwachman. Este escore abrange quatro domínios: atividade geral, nutrição, exame radiológico e avaliação física, cada um pontuado entre 5 e 25 pontos, sendo que o escore ≤40 pontos indica estado grave e ≥86 pontos excelente estado. Para comparação da função pulmonar utilizaram-se os dados da última espirometria realizada antes dos seis anos de idade. Os desfechos foram comparados por qui-quadrado ou teste t de Student, com limite de significância de 0,05. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 24 pacientes, sete no grupo IRT e 17 no grupo DC. As crianças do grupo IRT iniciaram acompanhamento com média de idade de 1,51±2,04 meses e as do grupo DC com 3,77±1,80 meses (p=0,014). A média do escore de Shwachman foi 94,40±2,19 nos pacientes do grupo IRT vs. 87,67±8,00 no grupo DC (p=0,018). A média do escore Z para o índice de massa corporal foi 0,95±1,02 no grupo IRT vs. 0,51±1,05 no grupo DC (p=0,051). Foram encontrados valores ligeiramente superiores nas variáveis espirométricas no grupo IRT, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que os pacientes diagnosticados com fibrose cística a partir da suspeita pelo teste de triagem neonatal beneficiaram-se de uma intervenção precoce, podendo iniciar os testes de função pulmonar e receber tratamento e orientações mais cedo. A avaliação de parâmetros clínicos com o escore de Shwachman mostrou que os benefícios puderam ser observados já na idade pré-escolar.

AIMS: To compare clinical, laboratory and spirometric parameters of preschoolers (ages from three to six years old) with cystic fibrosis identified by abnormal newborn screening test (NS group), with data of patients whose diagnostic suspicion arose from characteristic clinical signs and symptoms (CS group). METHODS: Retrospective cohort study, with a sample obtained from the medical charts of patients who received specialized and multidisciplinary outpatient follow-up. All the included children had a confirmed diagnosis of cystic fibrosis by sweat electrolyte testing and/ or genetic sequencing. Variables included sex, weight, height, body mass index, number of hospitalizations per year, Pseudomonas aeruginosa colonization, presence of pancreatic insufficiency and Shwachman score, which covers four domains: general activity, nutrition, radiological examination and physical evaluation, each one scored between 5 and 25 points. A total score ≤40 points indicates severe state, and ≥86 points indicates excellent state. For comparison of pulmonary function, data from the last spirometry performed before the age of six years were used. Outcomes were compared by chi-square or Student's t test, with a significance limit of 0.05. RESULTS: Twenty-four patients were included in the study, seven children in the NS group and 17 children in the CS group. The children of the NS group started follow-up with a mean age of 1.51±2.04 months, and those of the CS group started with 3.77±1.80 months (p=0.014). The mean Shwachman score was 94.40±2.19 in the NS vs. 87.67±8.00 in the CS group (p=0.018). The mean Z score for body mass index was 0.95±1.02 in the NS group vs. 0.51±1.05 in the CS group (p=0.051). Spirometric variables had slightly higher values in the NS group, with no statistically significant difference between groups. CONCLUSIONS: The results suggest that those patients diagnosed with cystic fibrosis from the neonatal screening test suspicion benefited from an early intervention, being able to initiate pulmonary function tests and receive treatment and counseling earlier. Evaluation of clinical parameters with the Shwachman score showed that benefits could be already observed at the preschool age.

Association between hypovitaminosis D and frequency of pulmonary exacerbations in children and adolescents with cystic fibrosis / Associação entre hipovitaminose D e frequência de exacerbações pulmonares em crianças e adolescentes com fibrose cística

Abstract Objective We evaluated the association between vitamin D levels and nutritional status, pulmonary function and pulmonary exacerbations in children and adolescents with cystic fibrosis. Methods 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) levels of 37 children and adolescents were retrospectively evaluated. Pulmonary function, body mass index, height for age, and pulmonary exacerbations episodes were associated with vitamin D levels divided into two groups: sufficient (≥30ng/mL) and hypovitaminosis (<30ng/mL). Results Hypovitaminosis D (25(OH)D <30ng/mL) was observed in 54% of subjects. The mean level of 25(OH)D was 30.53±12.14ng/mL. Pulmonary function and nutritional status were not associated with vitamin D levels. Pulmonary exacerbations over a 2-year period (p=0.007) and the period from measurement up to the end of the follow-up period (p=0.002) were significantly associated with vitamin D levels. Conclusion Hypovitaminosis D was associated with higher rates of pulmonary exacerbations in this sample of children and adolescents with cystic fibrosis. Hypovitaminosis D should be further studied as a marker of disease severity in cystic fibrosis. Further prospective and randomized studies are necessary to investigate causality of this association.

RESUMO Objetivo Avaliar a associação entre níveis de vitamina D e estado nutricional, função pulmonar e exacerbações pulmonares em crianças e adolescentes com fibrose cística. Métodos Os níveis de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) de 37 crianças e adolescentes foram avaliados retrospectivamente. Função pulmonar, índice de massa corporal, altura para a idade, e episódios de exacerbações pulmonares foram associados aos níveis de vitamina D divididos em dois grupos: suficiente (≥30ng/mL) e hipovitaminose (<30ng/mL). Resultados Hipovitaminose D (25(OH)D <30ng/mL) foi observada em 54% dos pacientes. O nível médio de 25(OH)D foi de 30,53±12,14ng/mL. A função pulmonar e o estado nutricional não foram associados aos níveis de vitamina D. As exacerbações pulmonares durante um período de 2 anos (p = 0,007) e do período de medição até o final do período de seguimento (p=0,002) foram significativamente associadas aos níveis de vitamina D. Conclusão A hipovitaminose D esteve associada a maiores taxas de exacerbações pulmonares nesta amostra de crianças e adolescentes com fibrose cística. A hipovitaminose D deve ser mais estudada como marcador da gravidade da doença na fibrose cística. Outros estudos prospectivos e randomizados são necessários para investigar a relação causal desta associação.

The impact of asthma in Brazil: a longitudinal analysis of data from a Brazilian national database system / Impacto da asma no Brasil: análise longitudinal de dados extraídos de um banco de dados governamental brasileiro

ABSTRACT Objective: To present official longitudinal data on the impact of asthma in Brazil between 2008 and 2013. Methods: This was a descriptive study of data collected between 2008 and 2013 from an official Brazilian national database, including data on asthma-related number of hospitalizations, mortality, and hospitalization costs. A geographical subanalysis was also performed. Results: In 2013, 2,047 people died from asthma in Brazil (5 deaths/day), with more than 120,000 asthma-related hospitalizations. During the whole study period, the absolute number of asthma-related deaths and of hospitalizations decreased by 10% and 36%, respectively. However, the in-hospital mortality rate increased by approximately 25% in that period. The geographic subanalysis showed that the northern/northeastern and southeastern regions had the highest asthma-related hospitalization and in-hospital mortality rates, respectively. An analysis of the states representative of the regions of Brazil revealed discrepancies between the numbers of asthma-related hospitalizations and asthma-related in-hospital mortality rates. During the study period, the cost of asthma-related hospitalizations to the public health care system was US$ 170 million. Conclusions: Although the numbers of asthma-related deaths and hospital admissions in Brazil have been decreasing since 2009, the absolute numbers are still high, resulting in elevated direct and indirect costs for the society. This shows the relevance of the burden of asthma in middle-income countries.

RESUMO Objetivo: Apresentar dados longitudinais oficiais sobre o impacto da asma no Brasil entre 2008 e 2013. Métodos: Estudo descritivo de dados extraídos de um banco de dados do governo brasileiro entre 2008 e 2013, no qual foram analisados as hospitalizações e óbitos por asma, bem como o custo das hospitalizações. Foi também realizada uma subanálise geográfica. Resultados: Em 2013, 2.047 pessoas morreram de asma no Brasil (5 óbitos/dia), com mais de 120.000 hospitalizações por asma. Durante o período de estudo, o número absoluto de óbitos e hospitalizações por asma diminuiu 10% e 36%, respectivamente. No entanto, a taxa de mortalidade hospitalar aumentou aproximadamente 25%. A subanálise geográfica mostrou que as regiões Norte/Nordeste e Sudeste apresentaram as maiores taxas de hospitalização e mortalidade hospitalar por asma, respectivamente. A análise dos estados representativos de cada região mostrou discrepâncias entre as hospitalizações por asma e as taxas de mortalidade hospitalar por asma. Durante o período de estudo, as hospitalizações por asma custaram US$ 170 milhões ao sistema público de saúde. Conclusões: Embora os óbitos e hospitalizações por asma no Brasil estejam diminuindo desde 2009, os números absolutos ainda são altos, com elevados custos diretos e indiretos para a sociedade, o que mostra a relevância do impacto da asma em países de renda média.

Lack of association between viral load and severity of acute bronchiolitis in infants / Falta de associação entre carga viral e gravidade da bronquiolite aguda em lactentes

ABSTRACT Objective: To investigate the correlation between respiratory syncytial viral load and length of hospitalization in infants with acute wheezing episodes. Methods: This was a two-year, cross-sectional study of infants ≤ 12 months of age with bronchiolitis at the time of admission to a tertiary hospital. For the identification of respiratory viruses, nasopharyngeal secretions were collected. Samples were analyzed (throughout the study period) by direct immunofluorescence and (in the second year of the study) by quantitative real-time PCR. We screened for three human viruses: rhinovirus, respiratory syncytial virus, and metapneumovirus. Results: Of 110 samples evaluated by direct immunofluorescence, 56 (50.9%) were positive for a single virus, and 16 (14.5%) were positive for two or more viruses. Among those 72 samples, the most prevalent virus was respiratory syncytial virus, followed by influenza. Of 56 samples evaluated by quantitative real-time PCR, 24 (42.8%) were positive for a single virus, and 1 (1.7%) was positive for two viruses. Among those 25 samples, the most prevalent virus was again respiratory syncytial virus, followed by human rhinovirus. Coinfection did not influence the length of the hospital stay or other outcome s. In addition, there was no association between respiratory syncytial virus load and the length of hospitalization. Conclusions: Neither coinfection nor respiratory syncytial viral load appears to influence the outcomes of acute bronchiolitis in infants.

RESUMO Objetivo: Investigar a correlação entre a carga viral do vírus sincicial respiratório e o tempo de internação hospitalar em lactentes com episódios de sibilância aguda. Métodos: Este foi um estudo transversal de dois anos envolvendo lactentes de até 12 meses de idade com bronquiolite no momento da internação em um hospital terciário. Para a identificação dos vírus respiratórios foram coletadas secreções nasofaríngeas. As amostras foram analisadas (por todo o período do estudo) por imunofluorescência direta e (no segundo ano do estudo) por PCR quantitativa em tempo real para três vírus humanos (rinovírus, vírus sincicial respiratório e metapneumovírus). Resultados: Das 110 amostras avaliadas por imunofluorescência direta, 56 (50,9%) foram positivas para um único vírus, e 16 (14,5%) foram positivas para dois ou mais vírus. Nessas 72 amostras, o vírus mais prevalente foi o vírus sincicial respiratório, seguido por influenza. Das 56 amostras avaliadas por PCR quantitativa em tempo real, 24 (42,8%) foram positivas para um único vírus, e 1 (1,7%) foi positiva para dois vírus. Nessas 25 amostras, o vírus mais prevalente foi o vírus sincicial respiratório, seguido por rinovírus humano. A coinfecção não influenciou o tempo de internação ou outros desfechos. Além disso, não houve associação entre a carga viral de vírus sincicial respiratório e o tempo de internação. Conclusões: A coinfecção e a carga viral do vírus sincicial respiratório não parecem influenciar os desfechos em lactentes com bronquiolite aguda.